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虫草素对 慢性支气管哮喘的作用

时间:2017-09-08 09:48  来源:未知  作者:admin

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支气管哮喘(简称哮喘)作为一种常见呼吸系统慢性疾病,其发病率在世界范围内持续上升。哮喘主要表现为气道高反应与变异性较大的可逆性气流阻塞,目前认为上述改变的主要成因在

支气管哮喘(简称哮喘)作为一种常见呼吸系统慢性疾病,其发病率在世界范围内持续上升。哮喘主要表现为气道高反应与变异性较大的可逆性气流阻塞,目前认为上述改变的主要成因在于气道的持续性损伤和结构异常,即谓气道重塑,而转化生长因子8 (TGF-β1)是迄今发现在气道重塑最强的促气道纤维化因子。
 
 
虫草素为虫草的主要活性成分,目前大量药理学研究表明其具有耐缺氧、抗炎、调节免疫功能及抗肝纤维化等作用,其作用靶点可能在于腺苷受体(AR)。
 
哮喘的气道重塑是由多种细胞、炎症介质、生长因子参与下出现的不完全修复,由于尚无重塑过程完全依赖于慢性炎症的令人信服的证据因此有学者认为气道重塑可能与气道炎症并行,并导致慢性炎症的发生和持续。气道重塑主要表现为气道壁增厚、细胞外基质(ECM)沉积、气道血管生成/血管重塑、气道平滑肌增生、肥大及黏液腺增生和黏液性化生。虽然哮喘重塑与问质性肺疾病所致肺纤维化的典型病理特征相似,但由于哮喘气道慢性炎症主要为嗜酸粒细胞(EOS)浸润,巨噬细胞与其他细胞增加很少或不增加,因此又有其特殊性。
 
众多研究显示在生长因子中,TGF-β1可能是哮喘气道重塑的主要调控因子,而其亚型TGF-β1。是成纤维细胞的化学诱导剂,通过自分泌、血小板衍生生长因子途径对成纤维细胞的增殖发挥双峰效应,同时也是成纤维细胞胶原最有效的刺激剂。根据研究以TGF-β1作为观测指标,结果显示其表达水平与气道管壁厚度呈正相关,再次印证了上述观点。由于当前吸人性糖皮质激素仍是预防气道重塑的首选治疗,故以BUD作为阳性对照药物,同时增加联合治疗组,以观察其是否存在协同作用。结果发现单独使用虫草治疗较单纯哮喘模型支气管壁厚度显著下降,但仍差于糖皮质激素治疗组,而糖皮质激素单独用药和联合虫草对于支气管壁厚度改善无差异,提示虫草虽可在一定程度改善气道重塑,但是较糖皮质激素而言仍有差异。而对于TGF-β1在肺组织的表达结果则显示虫草和糖皮质激素无治疗差异,且联合用药具有显著的协同作用,提示虫草对于TGF-β1具有良好的抑制作用,而糖皮质激素可能同时存在TGF-β1以外的作用途径改善气道重塑。
 
有研究表明,虫草可通过调节肺灌洗液中的细胞含量,降低蛋白酶活性而对于由内毒素引起的小鼠急性肺损伤具有保护作用,并可通过对相关细胞因子平衡的纠偏作用改善气道慢性炎症,但虫草在哮喘动物模型气道重塑中的作用目前国内外尚缺乏系统性研究的报道。
 
虫草的主要药效成分为虫草素,即3'-脱氧腺苷,研究发现胞外腺苷聚集是炎症反应初始阶段限制细胞损伤的机体防御性反应,是保护性的自分泌和旁分泌的信号转导机制。腺苷和其他内源性物质在炎症反应中适度激活抑制性信号传导系统,其重要性在多种炎症疾病中都已被证明(如败血症、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和肿瘤等)。同时上述结果对糖皮质激素依赖型哮喘的治疗探索亦具有潜在的提示意义。

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